Bien qu'elle soit bien établie dans la recherche clinique, le déficit en alpha-1 antitrypsine (Alpha-1) — également parfois appelé AATD — passe souvent inaperçu et demeure significativement sous-diagnostiqué, bien qu'il constitue une cause génétique de l'emphysème, une forme fréquente et grave de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).1,3
Pour les personnes vivant avec un emphysème liéà l'alpha-1, les symptômes peuvent inclure des sifflements respiratoires, une fatigue et des infections récurrentes, qui, à mesure que la maladie progresse, peuvent considérablement altérer la qualité de vie.4,5 Dans les formes les plus sévères de la maladie, les personnes atteintes d'Alpha-1 peuvent finalement nécessiter une transplantation pulmonaire, et certains individus peuvent également présenter des complications hépatiques liées à cette affection.4,6
La compréhension de la biologie sous-jacente à cette maladie génétique complexe peut contribuer à fournir des informations importantes sur la façon dont elle affecte les poumons, ouvrant potentiellement la voie à une détection plus précoce et à une prise en charge plus éclairée des patients.
Quelques informations générales sur l'Alpha-1
Le rôle de l'AAT dans la contribution à la protection des poumons
L'Alpha-1 est caractérisée par des taux faibles ou une absence d'une protéine protectrice appelée alpha-1 antitrypsine (AAT).4 Le foie synthétise et libère cette protéine dans la circulation sanguine, et elle contribue à protéger les poumons afin qu'ils puissent fonctionner.4
Normalement, lorsque nos poumons sont exposés à des infections ou à des agents irritants, l'organisme déclenche une réponse inflammatoire qui recrute des neutrophiles, un type de globules blancs, sur le site lésionnel, lesquels libèrent de l'élastase neutrophilique.4,8 Bien que l'élastase neutrophilique soit utile pour combattre les infections, cesenzymes peuvent également de manière erronée attaquer le tissu pulmonaire sain. L'AAT constitue un bouclier essentiel pour les poumons.4 La plupart des individus présentent des taux suffisants d'AAT dans l'organisme pour inhiber l'élastase neutrophilique et contribuer à protéger les poumons contre les lésions tissulaires.4,8
Cependant, chez les personnes atteintes de la maladie Alpha-1, l'élastase des neutrophiles n'est pas contrôlée car leur organisme ne produit pas des taux adéquats d'AAT.4 Cela peut rendre les personnes atteintes d'Alpha-1 plus vulnérables aux lésions, augmentant ainsi leur risque de développer une pneumopathie progressive irréversible.4,9,10 Au fil du temps, ce manque de protection peut entraîner une détérioration structurelle du tissu pulmonaire, des difficultés respiratoires, et des affections respiratoires sévères, telles que l'emphysème et la BPCO.4,8
Regard approfondi sur les taux d'AAT
Depuis des décennies, la thérapie d'augmentation dérivée du plasma constitue une approche standard dans la prise en charge du déficit en Alpha-1, visant à augmenter les taux d'AAT dans les poumons et la circulation sanguine.9,10 Historiquement, un taux sérique total d'AAT inférieur ou égal à 11 µM a été reconnu comme un marqueur de risque accru de maladie pulmonaire..11,12 Cependant, d'autres recherches suggèrent que ce risque pourrait apparaître plus tôt, lorsque les taux d'AAT d'un individu descendent en dessous des valeurs normales, lesquelles sont de 20 µM, chez les individus en bonne santé, en particulier lorsque ce phénomène est associé à d'autres facteurs environnementaux ou liés au mode de vie.4,12,13
Les taux d'AAT peuvent être mesurés de différentes manières; en évaluant la concentration totale d'AAT dans l'organisme (AAT totale) ou en évaluant les taux d'AAT active (AAT fonctionnelle).11
- Les taux sériques totaux d'AATcorrespondent à la concentration totale d'AAT dans le sang, indépendamment de son activité.14
- Les taux d'AAT fonctionnellecorrespondent à l'AAT active capable de bloquer l'élastase des neutrophiles susceptible de provoquer des lésions tissulaires.14
Bien que les taux sériques totaux d'AAT soient couramment évalués dans le cadre du diagnostic et de la prise en charge du déficit en Alpha-1, l'exploration des taux d'AAT fonctionnelle en combinaison avec cette pratique clinique courante pourrait contribuer à établir une compréhension plus complète de la progression de la maladie.14
Approfondir la compréhension de l'Alpha-1
Plus nous progressons dans la sensibilisation et la compréhension de l'Alpha-1 et du rôle des taux d'AAT, plus nous pouvons collectivement contribuer à favoriser une reconnaissance précoce, un diagnostic, et des échanges éclairés autour de la prise en charge de la maladie.
La poursuite de la recherche et la collaboration au sein de la communauté Alpha-1 contribuent à élargir la compréhension de cette pathologie complexe et des besoins non satisfaits qui demeurent pour les personnes vivant avec l'Alpha-1. Forts de notre ancrage profond dans les maladies rares et respiratoires, nous nous engageons à faire avancer la recherche et à explorer de nouvelles perspectives pour les personnes atteintes d'Alpha-1.
Contenus liés
La cause de la BPCO que vous ne connaissez pas : le déficit en alpha-1 antitrypsine
À propos des maladies rares
Répondre aux besoins non satisfaits en matière de soins respiratoires
Références
- Pfeffer DN, Dhakne R, El Massad O, et al. Improving the Likelihood of Identifying Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Among Patients With COPD: A Novel Predictive Model Using Real-World Data. Chronic Obstr Pulm Dis. 2025;12(1):1-11.
- Aboussouan L, Stoller JK. Detection of alpha-1 antitrypsin deficiency: a review. Respir Med.2009;103(3):335-41.
- Learn About Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. American Lung Association website. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/alpha-1-antitrypsin-deficiency/learn-about-alpha-1-antitrypsin-defiency. Updated January 2026. Accessed July 2026.
- Alpha-1 antitrypsin deficiency. MedlinePlus Genetics website. https://medlineplus.gov/genetics/condition/alpha-1-antitrypsin-deficiency/. Accessed July 2026.
- Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Symptoms and Diagnosis. American Lung Association website. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/alpha-1-antitrypsin-deficiency/symptoms-diagnosis. Accessed July 2026.
- Zamora M, Ataya A. Lung and liver transplantation in patients with alpha-1 antitrypsin deficiency. Ther Adv Chronic Dis. July 2021;12_suppl:20406223211002988.
- Smith G, Singh K Alpha-1 Antitrypsin Deficiency CHEST, 166, 1288-1290.
- Xiang S, Yang L, He Y, et al. Alpha-1 Antitrypsin as a Regulatory Protease Inhibitor Modulating Inflammation and Shaping the Tumor Microenvironment in Cancer. Cells. January 2025;14(2):88.
- Wells AD, Woods A, Hilleman DE, et al. Alpha-1 Antitrypsin Replacement in Patients With COPD. PT. July 2019;44(7):412–415.
- Treating and Managing Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. American Lung Association website. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/alpha-1-antitrypsin-deficiency/treating-and-managing. Accessed July 2026.
- Brantly ML, Kuhn BT, Farah HW, et al. Recombinant Alpha-1 Antitrypsin–Fc Fusion Protein INBRX-101 in Adults With Alpha-1 Antitrypsin Deficiency: A Phase 1 Study. Chronic Obstr Pulm Dis. June 2024;11(3):282–292.
- Franciosi AN, Fraughen D, Carroll TP, et al. Alpha-1 antitrypsin deficiency: clarifying the role of the putative protective threshold. Eur Respir J. February 2022;59(2):2101410.
- Mulkareddy V, Roman J. Pulmonary manifestations of alpha 1 antitrypsin deficiency. Am J Med Sci. July 2024;368(1):1-8.
- Li Z, Franke RM, Morris DN, et al. Pharmacokinetics and Biochemical Efficacy of an α1-Proteinase Inhibitor (Aralast NP) in α1-Antitrypsin Deficiency: a Cross-Product Retrospective Comparability Analysis. Pulm Ther. August 2022;8(3):311–326.