Cibler les récepteurs d’œstrogènes dans le cancer du sein

« Au fil des années, les cliniciens n’ont cessé de nous faire part de leur frustration quant aux besoins de traitements contre le cancer du sein car ceux-ci restent très importants. Plus précisément, ils réclamaient une solution thérapeutique élaborée à base d’un SERD qui puisse être administrée par voie orale », explique Youssef El-Ahmad, chef de groupe au sein du service de chimie médicinale de Sanofi.

Les équipes de chemie et de pharmacologie de Sanofi en France, en Allemagne et aux États-Unis ont travaillé main dans la main pour relever ce défi. Elles ont commencé par définir les caractéristiques idéales du SERD candidat, puis ont cherché à identifier une molécule se rapprochant du profil souhaité en utilisant des outils robotisés pour scanner des centaines de milliers de composés chimiques. Après avoir identifié un candidat viable, elles ont affiné ses propriétés jusqu’à ce qu’il réponde à tous les critères préalablement établis.

« Les médicaments pris par voie orale peuvent être métabolisés assez rapidement. C’est pourquoi nous nous sommes fixé pour objectif de concevoir une molécule qui puisse être administrée sous forme de comprimé, et qui soit assez stable pour atteindre la tumeur en dose suffisante avant d’être métabolisée, de se fixer aux récepteurs d’œstrogènes et de les dégrader », explique Maysoun Shomali, chercheuse et chef de projet en biologie pour Sanofi.

« Lorsqu’on cherche à mettre au point un traitement présentant une activité thérapeutique spécifique, il faut s’assurer que sa structure chimique puisse être facilement assimilée par l’organisme. Sinon, on se retrouve avec un médicament qui ne parvient pas à atteindre pleinement sa cible, et dont l’action n’est par conséquent pas optimale », ajoute Youssef El-Ahmad.

Le composé expérimental développé par l’équipe semblait capable d’équilibrer la stabilité métabolique et la capacité de fixation aux récepteurs. Par ailleurs, en laboratoire, la molécule a affiché une activité anti-tumorale dans les modèles de cancer du sein métastatique. Par conséquent, il a été décidé de mener des recherches plus approfondies dans le cadre d’essais cliniques. Ces dernières sont actuellement en cours. La molécule n’a pas encore fait l’objet d’examens pour déterminer son innocuité et son efficacité chez l’humain par une quelconque autorité réglementaire.

Alors que ce projet majeur poursuit sa phase de développement, les scientifiques qui ont participé à son élaboration sont fiers de leur avancée.

« Il est particulièrement gratifiant de savoir que les cliniciens qui pilotent aujourd’hui les essais cliniques visant à déterminer si ce composé oral à base d’un SERD pourra être mis à disposition du public, sont précisément ceux qui nous ont demandé de relever ce défi », explique Monsif Bouaboula, chef de projet Monde et chef du groupe de recherche en oncologie moléculaire chez Sanofi. « L’un des principaux avantages de ce travail, c’est que nous avons acquis une expertise précieuse au sein des équipes et que nous avons affiné notre approche de la dégradation sélective des récepteurs protéiques dans les cellules cancéreuses. »

« Quelle satisfaction de voir un tel esprit de collaboration chez ces chercheurs passionnés, qui travaillent main dans la main depuis les quatre coins du monde, chacun apportant une contribution essentielle à la création d’une solution qui pourrait potentiellement bénéficier aux personnes atteintes d’un cancer du sein métastatique », conclut Youssef El-Ahmad.